- Артикул:00801412
- Автор: Белоцкий С.М.
- ISBN: 978-5-9518-0227-9
- Обложка: Твердый переплет
- Издательство: Бином (все книги издательства)
- Город: Москва
- Страниц: 240
- Год: 2008
Развернуть ▼
Монография сотрудников Университета Бар-Илан (Израиль) доктора медицинских наук С.М.Белоцкого и профессора P.P.Авталиона посвящена механизмам развития воспалительного процесса, факторам этого процесса и его роли в физиологии и патологии.
Рассмотрены основные молекулы-участники процесса воспаления, их современная классификация, характер их экспрессии различными клетками и тканями. Описаны основные феномены воспаления, механизмы воспаления и апоптоза.
Представлена роль воспаления в развитии патологии в клинике, в инфекционном процессе, при трансплантации и травме. Разобраны процессы регенерации тканей.
Описано использование иммунодиагностики для выработки суждения о локализации воспалительного процесса, его направленности и интенсивности. Проведены соответствующие клинико-лабораторные параллели и описаны конкретные иммунологические реакции, что позволяет использовать эти методы для практической диагностики. Приведены последние данные о практическом использовании различных методов воздействия на медиаторы воспаления для лечения воспалительных заболеваний. Представлено объяснение различных иммунологических, генетических и биохимических терминов с приведением их англоязычных аналогов.
Книга представляет собой справочно-практическое руководство. Она рассчитана на студентов и специалистов в области биологии, медицины и ветеринарии, врачей-практиков, а также исследователей, изучающих данную проблему.
Введение
Существование живого в значительной степени зависит от способности распознавать чужеродную материю и нейтрализовать или отторгнуть ее. Воспаление (inflammatio - лат., phlogosis - греч.) есть первая, неспецифическая реакция организма (хозяина) на проникновение чужеродного антигена (поп-self) или на свои собственные антигены (self), которые подверглись изменениям под действием внутренних или внешних факторов.
Такой неспецифический ответ состоит из идентификации чужеродности (распознавание) клетками хозяина, что должно привести эти клетки в состояние контролируемой активации. Если эти активированные клетки вовлекаются в процесс выработки воспалительных факторов (хемокинов, цитокинов), то это может привести к дополнительной мобилизации клеток из депо или кровотока. Эти клетки и их продукты кооперируются для обеспечения нейтрализации данного антигена. Адгезивные молекулы играют большую роль в координации миграции клеток и создании межклеточных контактов.
Однако, воспаление следует рассматривать не только как процесс распознавания чужого по типу окончательного решения, но и процесс, который включает диалог (I. Cohen, 2000). В соответствии с этим мнением, которое подтверждено собственными исследованиями автора и его коллег, не стоит рассматривать воспаление как нежелательный процесс. В естественных условиях воспаление скорее сбалансировано и не имеет повреждающего характера. Воспаление приобретает однозначность только в критических ситуациях или при нарушении ориентации. Иными словами, воспалительный процесс есть не только результат распознавания чужеродности, но, скорее, проявление активности в условиях недостаточности или избыточности информации. Поэтому само воспаление и его компоненты способы не только вычитать, но и прибавлять, не только отторгать, но и принимать. Именно вторая способность обеспечивает воспалению участие в организации тканей, регенерации, оогенезе и формированию памяти (некоторые из этих феноменов представлены в соответствующих разделах этой книги).
Некоторые критические составляющие воспаления, такие как фагоцитоз, сформировались у одноклеточных организмов, обеспечивая им как способность к защите, так и питание. В этих условиях воспаление может действовать очень осторожно, как бы в соответствии с законом Гиппократа "Primum поп посеге". К тому же скрытое ("нормальное") воспаление, которое всегда присутствует, играет обучающую роль, придавая защитным системам готовность к будущим испытаниям. Этот процесс имеет большую ценность: учиться, чтобы знать; знать, чтобы предвидеть; предвидеть, чтобы выжить.
Можно сказать, что воспаление обеспечивает организму хозяина приспособляемость в окружающей среде. В самом деле, приспособляемость животных (например, рыб) к изменяющейся температуре и загрязнению воды (последний процесс обеспечивается, в частности, факторами воспаления) получил название акклиматизации (Kelly-Reay К. & Weeks-Perkins A., 1994), который как раз и означает привыкание к среде обитания.
Воспаление есть эволюционный неспецифический наследственный процесс, который позволяет отторгнуть чужеродный материал. Филогенетический анализ факторов, вовлеченных в воспаление, представлен далее в порядке их возникновения (Furata et al.
(1991):
o Макрофаги (Мф): Protozoa
o Т-подобные клетки: Annelida, Protochordata
o Опсонины: Protozoa (?), Mollusca
o Комплемент-подобные молекулы: Protozoa (?), Arthropoda
o IgM: Agnatha
o IgG: Amphibia
o Распознавание "своего" и "чужого" (self-nonself recognition): Protozoa
o Приобретенный клеточный иммунитет: Annelida, Echonodermata
o Приобретенный гуморальный иммунитет: Vertebratae
Первые наблюдения над адгезией клеток и их миграцией через кровеносные сосуды были сделаны еще в XIX столетии (Dutrochet, 1824; Addison, 1843; Waller, 1846; Cohnheim, 1867; Зильбер, 1958; Movat, 1971; Harlan, 1985). Главное правило воспаления сформулировал Пауль Эрлих: "Corpora поп agunt nisiftxata" - "Вещество не действует, пока оно не прикрепилось" (Белоцкий и Брейтман, 2000). Процесс адгезии был ареной противоречий и дискуссий в течение длительного времени. Одни полагали, что главная роль в воспалении принадлежит лейкоцитам (Мечников), а оппоненты отводили первое место изменениям кровеносных сосудов (Cohnheim).
Эта ситуация напоминала положение в области инфекционной иммунологии в начале XX века, когда "целлюларисты" (Мечников и его ученики) отдавали предпочтение фагоцитам, а "гуморалисты" (Эрлих) - гуморальным факторам (антителам). Спор разрешили Wright & Douglas (1903), которые открыли опсонины и объединили эти, казалось бы, противоположные точки зрения. В результате оба оппонента, Мечников и Эрлих, одновременно получили Нобелевскую премию (1908) "за работы в области иммунитета".
Интенсивные исследования воспалительных процессов, предпринятое в середине 1980-х годов (Harlan, 1985), пролили свет на эти процессы, так как они показали следующее:
1) обычно воспаление возникает немедленно после контакта с возбудителем;
2) ответ совершенно независим от классического иммунного ответа, то есть не связан ни с иммунологической памятью, ни с механизмами, которые обеспечивают специфический иммунный ответ;
3) многие клетки (например, эндотелиальные), которые прежде рассматривали как пассивных участников защиты, оказались активными продуцентами широкого спектра про- и противовоспалительных медиаторов.
Было обнаружено, что воспаление может быть организовано не только различными мигрирующими клетками, но и многообразными молекулярными регуляторными агонистами и антагонистами, которые регулируют весь процесс миграции по направлению к очагу воспаления и внутрь этого очага, выступая в качестве ключевых инициирующих механизмов воспалительного процесса.
Мобилизация (recruitment, trafficking) лейкоцитов из кровеносных сосудов развивается как каскадный процесс. Первые данные были получены Конгеймом (Cohnheim, 1873) на лягушках. Конгейм обнаружил роллинг (перекатывание) лейкоцитов по поверхности эндотелия, причем некоторые клетки прикреплялись к стенке сосуда. Существование многоступенчатого распознавания в системе лейкоцит-эндотелий предположил Butcher (1991) в виде трехстадийного процесса, который включает обратимое полиморфноядерных нейтрофилов (ПМН), опосредованное L-селектином, активацию этого перекатывания уже в просвете сосуда различными хемоаттрактантами и активаторами [CCL3 (М1Р-1ос), CCL4 (MIP-1P), CCL5 (RANTES), CXCL1 (GRO-a), CXCL8 (IL-8), IL-2, фактором тромбоцитов-4, PAF, LTB4, С5а и т.д.] и, наконец, стабильное связывание лейкоцитов с эндотелием под контролем различных интегринов лейкоцитов [CD 11 a/CD 18 (LFA-1), CD lib/CD 18 (Mac-1), CD49d/CD29 (VLA-4)] и адгезивных молекул эндотелия (1САМ и VCAM).
Организация этого процесса также зависит от природы воспаления, т.е. от того, вызвано оно химическими агентами, повышенной чувствительностью или травмой.
Прямое и непрямое взаимодействие клеток при воспалении формируется под действием многофакторного сложного механизма, который создает крайне изощренную систему, обладающую многими перекрывающимися составляющими.
Некоторые принципиальные феномены воспаления, затрагивающие преимущественно фагоцитарные клетки, представлена в работах И.И. Мечникова, монографиях Л.А. Зиль-бера, А.Н. Маянского и Д.Н. Маянского, А.Н. Маянского и С.М/ьелоцкого, к которым мы и отсылаем читателя. Основные факторы воспаления и иммунного ответа приведены в книге С.М.Белоцкого и P.P. Авталиона "Воспаление и иммунный ответ в таблицах и рисунках" (2006), а некоторые методы воздействия на них - в монографии СМ. Белоцкого и Н.Я. Спивака "Интерфероны: биологичесие и клинические эффекты" (2006).
Воспаление продолжает привлекать внимание многих исследователей. Число соответствующих статей возросло с 1990 по 2004 год более чем в 20 раз. Проблема превратилась сейчас в многоотраслевую и масса информации с трудом поддается обозрению. Эта книга попытка дать представление о предмете в виде концентрации внимания на принципах и базисных явлениях и механизмах воспаления. Хорошо понимая трудности восприятия процесса воспаления, авторы сознательно исключили из оборота подробное описание злокачественных новообразования и ВИЧ-инфекции, которые сами по себе заслуживают отдельного изложения.
При подготовке издания книги на русском языке авторы старались использовать общепринятые термины, параллельно давая их международные обозначения и соответствующие сокращения (большинство из которых утверждены соответствующими международными научными сообществами), если таковые не имеют русскоязычных аналогов.
Рекомендуем
Артикул 00800597
